Chris è un adolescente che cresce come il maggiore di tre figli a Brooklyn, New York, all'inizio degli anni '80. Sradicato in un nuovo quartiere e portato in autobus in una scuola media prevalentemente bianca a due ore di distanza dai suoi genitori severi e laboriosi, Chris fatica a trovare il suo posto mentre tiene in riga i suoi fratelli a casa e supera le sfide delle medie.

L'unica detective donna della squadra omicidi di Philadelphia trova la sua vocazione quando le vengono assegnati casi che non sono mai stati risolti. La detective Lilly Rush combina i suoi istinti naturali con la tecnologia aggiornata disponibile oggi per garantire giustizia a tutte le vittime che può.

Meredith Grey è una giovane ragazza di Boston che, dopo la laurea in medicina, riesce ad entrare nel gruppo di tirocinanti di chirurgia del Seattle Grace Hospital. Si trasferisce così a Seattle, nella vecchia casa appartenuta alla madre. Qui si ritrova a condividere questa nuova esperienza insieme ad un gruppo di giovani coetanei, tutti alle prese con i più svariati problemi. Meredith è figlia di Ellis Grey, una famosa dottoressa specialista in chirurgia generale, e sente molto il peso del suo cognome. La sera prima di iniziare il tirocinio, Meredith incontra in un pub Derek, un affascinante uomo con cui passa la notte; solo il giorno dopo scopre che in realtà lui è Derek Shepherd, neurochirurgo dell'ospedale, nonché suo supervisore. Meredith deve così districarsi tra lo studio e il lavoro per poter diventare un chirurgo, e i sentimenti che prova per Derek.