Dopo il suicidio della sua unica amica, Rachel non si è mai sentita più fuori di sé. L'unica persona che l'ha contattata, Jessie, fa anche parte della gente che vive per tormentare gli estranei come lei. Ma Rachel ha qualcos'altro che la distingue dagli altri, una capacità segreta e sorprendente di muovere le cose con la mente. Sue Snell, l'unica sopravvissuta alla furia di Carrie White ventidue anni fa, potrebbe essere la chiave per aiutare Rachel a venire a patti con il suo fantastico, ma indesiderato potere. Ma mentre Rachel impara lentamente a fidarsi, le viene tesa una terribile trappola. E farla arrabbiare potrebbe rivelarsi fatale.

I personaggi originali degli altri American Pie non ci sono più, tranne Sherman e il padre di Jim Levenstein. Matt è costretto a passare l'estate al campo della banda Tall Oaks, campo già famoso per i precedenti episodi, dove Michelle (moglie di Jim Levenstein) passava l'estate. Matt porterà scompiglio servendosi di telecamere nascoste che usa per riprendere le ragazze del campo; lo scopo di questo gesto è quello di creare un film da inviare al fratello, che ora è regista e direttore della Stiffmeister Production.

Un adolescente nudo e coperto di sangue appare alla remota stazione dello sceriffo un anno dopo il brutale omicidio irrisolto di una ragazza del posto. Ora lo sceriffo Jack Shepherd, in preda al senso di colpa per l'omicidio della ragazza, deve affrontare i propri demoni mentre cerca disperatamente la vera identità del ragazzo e le possibili vittime. Jack non si rende conto di aver intrapreso un percorso che lo porterà faccia a faccia con un orrore impensabile. Prima dell'alba i vivi pagheranno per il dolore che i morti hanno sofferto.