Un giorno di ottobre, improvvisamente, il 2% della popolazione mondiale (140 milioni di persone) scompare in un solo istante. Alcuni si convincono che la Terra sia stata colpita dal "Rapimento della Chiesa", altri rifiutano di vederlo come un evento mistico, e nessuno, in realtà, sa veramente cosa sia accaduto. La serie ha inizio tre anni dopo l'evento, e segue le vicende della comunità di Mapleton, dove sono scomparsi nel nulla oltre cento abitanti.

Angel, un vampiro centenario condannato ad avere una coscienza, lascia la cittadina californiana di Sunnydale e l'unica donna che abbia mai amato per trasferirsi nella città degli angeli, Los Angeles. Con tutto il male e le infinite tentazioni che si annidano sotto la facciata scintillante della città, Los Angeles si dimostra il luogo ideale per un vampiro decaduto in cerca di anime smarrite da salvare che, in cambio, cerca redenzione, riportando un po’ di speranza a coloro che sono intrappolati in una lotta personale contro i propri demoni.

Tre anni dopo la scomparsa del filantropo miliardario Bruce Wayne e del suo alter ego Batman[2], sua cugina Kate Kane si propone di sconfiggere i propri demoni interiori, affinché possa proteggere le strade di Gotham City come Batwoman e diventare un simbolo di speranza. La serie è ambientata nell'Arrowverse, condividendo alcune continuità con le altre serie televisive dell'universo.

Camille Preaker, reporter del St. Louis Chronicle, deve tornare a Wind Gap, la sua cittadina natale, per scrivere un articolo sulla scomparsa di una ragazzina. Probabilmente, il caso è legato all'omicidio di un'altra bambina, avvenuto poco tempo prima.