Lello, agente dello spettacolo di scarso successo, si ritrova tra le mani i destini professionali di Enzo. Quest'ultimo vive a casa della zia (che non è mai presente) ed è fidanzato con Nora, il cui padre è proprietario del negozio di animali "Non solo varano" che si trova sotto l'appartamento di Enzo.

La serie si incentra sulla vita quotidiana dei coniugi Sandra Mondaini e Raimondo Vianello, i loro battibecchi e le loro iniziative, sempre portate avanti in maniera maldestra all'insegna di equivoci e doppi sensi. Ogni episodio narra una di tali bizzarre iniziative; essa fallisce sempre miseramente e termina sempre con una tragicomica conseguenza.

Raimondo (Raimondo Vianello) e Sandra (Sandra Mondaini) decidono di trasferirsi in campagna ed acquistano una splendida cascina, dove vengono seguiti anche dall'immancabile Tata (Giorgia Trasselli); tra varie gag e malintesi, anche a causa dell'ingresso della bella Floriana (Paola Barale) la storica coppia riesce a portare buon umore anche in campagna. Raimondo si candida alle elezioni per diventare nuovo sindaco del borgo, poi deciderà mettersi in competizione con la moglie per l'apertura di una beauty farm; ristrutturando il casale troverà in una stanza segreta una cassapanca che si scoprirà appartenuta al conte della torre e primo proprietario della cascina. Le riprese sono state effettuate a Oreno, frazione di Vimercate nella provincia di Monza, in particolare in due splendide residenze storiche: il casino di caccia e la corte rustica Borromeo.

Nelle prime quattro stagioni, ambientate a Palermo, vengono narrate le vicende della lotta tra Stato e mafia attraverso il vice questore di Polizia Claudia Mares, a capo della squadra antimafia di Palermo, e Rosy Abate, ragazza legata a un clan mafioso. Le due donne sono unite da un passato tragico che le ha fatte incontrare, divise dall'amore per il poliziotto Ivan Di Meo. Il termine di questo ciclo vedrà la morte del Di Meo, per mano di Rosy, e della Mares nella quarta stagione. Dalla quinta stagione le vicende si spostano a Catania. Protagonista è ancora una volta Rosy Abate,mafiosa a tutti gli effetti e il vice questore Domenico Calcaterra, mentre lo Stato viene rappresentato dal vice questore Lara Colombo, in una sorta di sfida tra mafia e giustizia. Il ciclo si chiude con la morte di Lara e della sorella Veronica Colombo, collusa con l'organizzazione Crisalide, ramo della masseria. Dalla settima stagione cambiano le carte in gioco: la squadra viene quasi completamente rinnovata e il personaggio di Rachele Ragno prende il posto dell'antagonista, appartenuto a Rosy Abate;mentre Calcaterra finisce in manicomio, lasciando spazio a nuovi protagonisti: l'analista finanziaria Anna Cantalupo e il vice questore Davide Tempofosco.