La serie narra le avventure di James Cole, un viaggiatore del tempo arrivato nel presente dall'anno 2043 con la missione di trovare e neutralizzare l'origine della diffusione di un virus mortale che, nel suo tempo, è arrivato a contagiare e uccidere il 93,6% della popolazione mondiale. La diffusione del virus rientra nei piani di un'enigmatica organizzazione nota come "L'Esercito delle Dodici Scimmie".

Doom Patrol reinventa uno dei gruppi di supereroi più amati della DC Comics: Robotman, Negative Man, Elasti-Woman e Crazy Jane con lo scienziato folle Niles Caulder, alias il Capo, al comando. Chiamata all'azione da Cyborg, alias Vic Stone, Doom Patrol è una banda di personaggi unici e dotati di superpoteri straordinari che vogliono proteggere un mondo che li teme e li rifiuta.

Una serie antologica, ispirata all'omonimo film del 1996. In ogni stagione, nuovi personaggi vengono coinvolti nelle indagini per omicidio in diverse città del Midwest, con crimini apparentemente non correlati tra loro.