Gli episodi trattano di casi presi in esame dall'FBI riguardanti crimini in massima parte realmente accaduti. Su questi indaga l'ispettore Lewis Erskine, personaggio integerrimo e ligio al dovere, che si imbatte in truffatori, assassini, latitanti, serial killer, ladri, falsari, sabotatori e altri criminali assortiti. In questo compito è supportato da una serie di agenti speciali, supervisori e tecnici. Nella prima stagione Erskine perde la moglie che resta uccisa nel corso di una sparatoria. Barbara Erskine, figlia dell'ispettore, si innamora dell'agente Jim Rhodes, collega del padre e la relazione non è da questo ben vista. Dalla seconda stagione in poi il personaggio di Barbara non è più presente. Al termine di alcuni episodi, l'attore Efrem Zimbalist Jr. mostra al pubblico foto di veri ricercati per facilitarne la cattura

Clinton Judd è un avvocato di Houston che spesso assume i casi più controversi di tutto il paese. Il suo assistente principale è il giovane Ben Caldwell.

Gli Invasori, esseri alieni provenienti da un pianeta morente. La loro destinazione: la Terra. Il loro scopo: farne il loro mondo. David Vincent li ha visti, per lui è iniziata una notte perduta su una solitaria strada di campagna, alla ricerca di una scorciatoia che non ha mai trovato. Cominciò con una tavola calda deserta e chiusa e un uomo senza dormire troppo a lungo per continuare il suo viaggio. È iniziato con l'atterraggio di un velivolo da un'altra galassia. Ora, David Vincent sa che gli Invasori sono qui, che hanno preso forma umana. In qualche modo deve convincere un mondo incredulo che l'incubo è già iniziato.