La serie è incentrata su quattro amici che gestiscono un pub irlandese nella periferia di Filadelfia. Tutti i protagonisti sono estremamente disonesti, nullafacenti, egoisti e manipolatori. Nel corso delle puntate si lasciano andare a bevute e chiacchiere al limite del politicamente scorretto, affrontando temi quali aborto, razzismo, omosessualità, terrorismo, pedofilia, incesto, prostituzione, nazismo, necrofilia e molti altri.

Ryan Hardy, un ex agente dell'FBI esperto nell'elaborazione di profili psicologici, ritorna in attività quando il diabolico assassino seriale che aveva arrestato nove anni prima, Joe Carroll, evade dalla prigione nella quale era rinchiuso. Prima e durante la prigionia, Carroll sfrutta i social media per alimentare una setta e una sorta di culto degli omicidi seriali che ha come filo conduttore i romanzi di Edgar Allan Poe. Ryan Hardy, dopo aver individuato i suoi primi potenziali bersagli, l'ex moglie Claire Matthews e l'unica donna a essergli sopravvissuta, la dottoressa Sarah Fuller, affiancato dagli agenti Debra Parker e Mike Weston, si ritrova a guidare una task force per catturare i killer sparsi negli Stati Uniti, seguaci dell'assassino e inseriti in diversi rami della società. Ognuno di loro deve seguire, secondo le istruzioni di Joe Carroll, una vittima in particolare e svolgere il suo compito in un preciso istante; ognuna di queste persone è chiamatafollower.

Annoiato e infelice come Signore dell'Inferno, Lucifer ha abbandonato il trono e si è ritirato a Los Angeles, dove il Lux è il suo esclusivo nightclub. Affascinante, carismatico e diabolicamente attraente, Lucifer si sta godendo la sua nuova vita quando il brutale omicidio di una ragazza fuori dal suo locale scatena in lui sentimenti mai provati prima. Il delitto attira l'attenzione della detective Chloe Decker, affascinata dal talento di Lucifer nel tirare i segreti fuori dalle persone e dal suo desiderio di fare giustizia. Mentre lavorano insieme per risolvere il caso, Lucifer è colpito invece dalla bontà di Chloe. Abituato a trattare con la peggiore feccia dell'umanità, lui apprezza l'apparente purezza della donna e comincia a chiedersi se ci sia ancora speranza per la sua anima.

Daniel è un neuro-scienziato plurilaureato in discipline psicologiche e con un’innata abilità nella comprensione dei comportamenti umani. È anche professore universitario di una fittizia Università americana, la Chicago Lake Michigan University, e il suo interesse per le materie neuro scientifiche è dovuto ai disturbi di cui lui stesso soffre, paranoia e schizofrenia. Una sua ex studentessa, Kate Moretti, divenuta agente dell’FBI lo chiama per aiutarla a risolvere casi particolarmente complessi. Attraverso il disturbo schizofrenico di cui soffre e che lo porta ad avere frequenti allucinazioni, spesso indistinguibili dalla realtà, riesce però a trarre ispirazione per la risoluzione dei casi.

Richard Castle è uno scrittore di romanzi gialli che ha appena "ucciso" il suo personaggio più noto e si ritrova senza ispirazione, almeno fino a quando non è coinvolto in un caso di omicidio e rimane affascinato dalla detective Beckett, una donna con una tragica storia alle spalle che presto diventerà, suo malgrado, la musa ispiratrice di Castle.

Laura Diamond, una brillante detective della omicidi di New York, bilancia il suo lavoro diurno alla "Colombo" con una folle vita familiare che include due bambini gemelli indisciplinati e un futuro ex-marito - anche lui poliziotto - che sembra non riuscire a firmare le carte del divorzio. Tra la pulizia dei suoi ragazzi e la pulizia delle strade, sarebbe la prima ad ammettere che ha i suoi momenti di "disordine caldo" in questo sguardo esilarante e autentico su ciò che significa davvero essere una "mamma lavoratrice" oggi. In qualche modo, fa funzionare tutto con l'aiuto del suo sexy e comprensivo compagno, e le cose diventano ancora più complicate quando suo marito, ironicamente, diventa il suo capo al distretto. Per Laura, ogni giorno è un gioco di equilibrio.

Liza Miller, una madre casalinga improvvisamente single, cerca di tornare nel mondo del lavoro, solo per scoprire che è quasi impossibile iniziare dal basso a 40 anni. Quando un incontro casuale la convince che sembra più giovane di lei, Liza cerca di spacciarsi per 26 anni e trova lavoro come assistente alla Empirical Press. Ora deve solo assicurarsi che nessuno scopra il segreto che solo lei e la sua migliore amica Maggie condividono.

Stef Foster, un agente di polizia devoto, e la sua compagna Lena Adams, vice preside della scuola, hanno costruito una famiglia unita e amorevole con il figlio biologico di Stef nato da un precedente matrimonio, Brandon, e i loro gemelli adottivi, Mariana e Jesus. Le loro vite vengono sconvolte in modi inaspettati quando Lena incontra Callie, un'adolescente indurita con un passato violento che ha trascorso la sua vita dentro e fuori le famiglie affidatarie. Lena e Stef accolgono Callie e suo fratello, Jude, nella loro casa pensando che sia solo per poche settimane, fino a quando non sarà possibile trovare un posto più permanente. Ma la vita ha qualcos'altro in serbo per i Foster.

L'immobiliarista Sheila, diventa uno zombie e deve convivere con questo segreto

Ecco a voi Frank Gallagher: l'orgoglioso patriarca della classe operaia di una variegata prole di sei intelligenti, vivaci e indipendenti figli che senza di lui... starebbero meglio. I Gallagher sono irriverenti, affettuosi, resistenti e sono assolutamente, selvaggiamente e impenitentemente spudorati.

Le vicende di Shaun Murphy, un giovane chirurgo autistico con la Sindrome del savant, proveniente da una cittadina nel Wyoming, Casper, dove ha vissuto un'infanzia travagliata.

Courtney Whitmore, una ragazza intelligente, atletica e soprattutto gentile, scopre che il suo patrigno ha un segreto: era la spalla di un supereroe. "Prendendo in prestito" il bastone cosmico dell'eroe scomparso anni prima, diventa l'improbabile ispirazione per una generazione completamente nuova di supereroi.

Thomas Magnum, un ex Navy Seal, al ritorno dalla guerra in Afghanistan, decide di sfruttare le sue capacità e conoscenze per fare l'investigatore nelle splendide isole Hawaii.

Un sergente S.W.A.T. della zona, l’ex Marine Daniel Harrelson, viene incaricato di dirigere un’unità tattica specializzata che rappresenta l’ultima tappa delle forze dell’ordine di Los Angeles, nella première di S.W.A.T. Diviso tra la lealtà per il luogo dove è cresciuto e la fedeltà ai suoi fratelli in blu, Hondo ha tutto ciò che serve per essere un leader eccellente e per fare da tramite tra i suoi due mondi.

Come capo del settore Ricerca e Sviluppo della Veridian Dynamics, Ted Crisp ama ogni giorno di lavoro. Adora trasformare l'impossibile in plausibile. Ma nel suo lavoro ci saranno grossi problemi di etica professionale...

Duncan Harris è un ragazzo di quindici anni con una vita decisamente nella norma e una fantasia molto fervida. La sua vita quotidiana si snoda tra la scuola, gli amici, la madre, il padre, la sorella Kimberly (teenager) e la sorella minore Jing, che dall’alto dei suoi cinque anni spesso si ritrova a consigliare il fratello maggiore.

Annoiato e infelice come Signore dell'Inferno, Lucifer ha abbandonato il trono e si è ritirato a Los Angeles, dove il Lux è il suo esclusivo nightclub. Affascinante, carismatico e diabolicamente attraente, Lucifer si sta godendo la sua nuova vita quando il brutale omicidio di una ragazza fuori dal suo locale scatena in lui sentimenti mai provati prima. Il delitto attira l'attenzione della detective Chloe Decker, affascinata dal talento di Lucifer nel tirare i segreti fuori dalle persone e dal suo desiderio di fare giustizia. Mentre lavorano insieme per risolvere il caso, Lucifer è colpito invece dalla bontà di Chloe. Abituato a trattare con la peggiore feccia dell'umanità, lui apprezza l'apparente purezza della donna e comincia a chiedersi se ci sia ancora speranza per la sua anima.

La serie segue le vicende della famiglia Dutton nel 1923, durante un'epoca di varie avversità come l'espansione occidentale, le pandemie, la siccità storica, il proibizionismo e la Grande depressione.

La famiglia protagonista del cartone è la dissacrante rappresentazione della tipica American way of life. Le loro vicende sono fuori dalla realtà, con continui flashback in vari punti della storia che esplicano i comportamenti dei personaggi. Le trame degli episodi molto spesso non seguono un senso logico, ma sono sempre dotate di una forte vena umoristico-demenziale, l'inserimento, con il passare delle stagioni, di nuovi personaggi, ha ulteriormente scavato in questo punto, riuscendo nell'intento di far guadagnare alla serie una popolarità smisurata.

In questa serie antologica fantasy, gli incontri con sirene, angeli caduti e altre strane bestie spingono le persone distrutte ad atti disperati nel tentativo di riparare le loro vite, dimostrando infine che c'è una linea sottile tra l'uomo e la bestia.

Meredith Grey è una giovane ragazza di Boston che, dopo la laurea in medicina, riesce ad entrare nel gruppo di tirocinanti di chirurgia del Seattle Grace Hospital. Si trasferisce così a Seattle, nella vecchia casa appartenuta alla madre. Qui si ritrova a condividere questa nuova esperienza insieme ad un gruppo di giovani coetanei, tutti alle prese con i più svariati problemi. Meredith è figlia di Ellis Grey, una famosa dottoressa specialista in chirurgia generale, e sente molto il peso del suo cognome. La sera prima di iniziare il tirocinio, Meredith incontra in un pub Derek, un affascinante uomo con cui passa la notte; solo il giorno dopo scopre che in realtà lui è Derek Shepherd, neurochirurgo dell'ospedale, nonché suo supervisore. Meredith deve così districarsi tra lo studio e il lavoro per poter diventare un chirurgo, e i sentimenti che prova per Derek.