Nelle prime quattro stagioni, ambientate a Palermo, vengono narrate le vicende della lotta tra Stato e mafia attraverso il vice questore di Polizia Claudia Mares, a capo della squadra antimafia di Palermo, e Rosy Abate, ragazza legata a un clan mafioso. Le due donne sono unite da un passato tragico che le ha fatte incontrare, divise dall'amore per il poliziotto Ivan Di Meo. Il termine di questo ciclo vedrà la morte del Di Meo, per mano di Rosy, e della Mares nella quarta stagione. Dalla quinta stagione le vicende si spostano a Catania. Protagonista è ancora una volta Rosy Abate,mafiosa a tutti gli effetti e il vice questore Domenico Calcaterra, mentre lo Stato viene rappresentato dal vice questore Lara Colombo, in una sorta di sfida tra mafia e giustizia. Il ciclo si chiude con la morte di Lara e della sorella Veronica Colombo, collusa con l'organizzazione Crisalide, ramo della masseria. Dalla settima stagione cambiano le carte in gioco: la squadra viene quasi completamente rinnovata e il personaggio di Rachele Ragno prende il posto dell'antagonista, appartenuto a Rosy Abate;mentre Calcaterra finisce in manicomio, lasciando spazio a nuovi protagonisti: l'analista finanziaria Anna Cantalupo e il vice questore Davide Tempofosco.