Si tratta del primo spin-off della serie TV CSI - Scena del crimine, le cui vicende ruotano attorno alle indagini della squadra del turno di giorno della polizia scientifica di Miami. Sebbene la serie sia accomunata a CSI - Scena del crimine per quanto riguarda il metodo di indagine e ricerca delle prove, talvolta CSI: Miami si avvicina alle serie poliziesche in senso stretto in quanto è caratterizzata da un ruolo più preponderante dell'azione vera e propria, che in alcuni episodi ruba la scena all'analisi scientifica.

Quando Ryan Atwood finisce in galera per aver aiutato il fratello a rubare una macchina, l'avvocato Sandy Cohen lo fa scagionare e lo ospita nella sua sfarzosa villa nella contea di Orange, dove vive con la moglie Kirsten e il solitario figlio Seth. Ryan, ragazzo di periferia, si scontra quindi con la ricca e viziata città di Newport Beach, facendo amicizia con Seth, il quale lo aiuterà ad integrarsi con i suoi coetanei: Marissa Cooper, la bella e tormentata ragazza vicina di casa dei Cohen, e Summer Roberts, della quale Seth è innamorato ma a cui non ha mai avuto il coraggio di rivolgere la parola.

Brooke McQueen, una popolare cheerleader della Jacqueline Kennedy High School, e Sam McPherson, l'editore del giornale scolastico, sono agli antipodi. Quando i loro genitori single si incontrano e si fidanzano inaspettatamente, Brooke e Sam devono affrontare la loro nuova situazione oltre ai normali problemi delle adolescenti.

Nel telefilm le vicende corrono intorno a un gruppo di donne, lesbiche e non, tutte con storie e caratteristiche diverse l'una dall'altra. All'interno del cast originario, ad esempio, troviamo la "femmina alfa" Bette (Jennifer Beals), la compagna fedele Tina (Laurel Holloman), la sportiva professionista che ha paura di rivelarsi Dana (Erin Daniels), la giornalista bisessuale Alice (Leisha Hailey), la sciupafemmine Shane (Katherine Moennig) e l'eterosessuale che scopre la propria omosessualità in età adulta: Jennifer "Jenny" Schecter (Mia Kirshner). Il telefilm è un vero misto di storie che si intrecciano tra di loro; racconta in maniera chiara, decisa e senza ambiguità un punto di vista sull'universo omosessuale al femminile: dalla convivenza all'inseminazione artificiale, dalla dichiarazione della propria omosessualità (coming out) alle relazioni familiari.

Betty Suarez è intelligente, tenace e tenace, ma anche sensibile e amorevole. Spera che queste abilità l'aiuteranno a trovare un lavoro all'interno della Meade Publishing Corporation. Il fatto che inizialmente non sia tradizionalmente attraente le impedisce di essere assunta dalla bibbia della moda, Mode. La rivista, tuttavia, è in continuo mutamento, con dirigenti assetati di potere in lizza per il predominio. Nella speranza di controllare la situazione, l'editore affida al figlio inesperto, Daniel, la posizione di caporedattore. Assume Betty come assistente di Daniel dopo averlo sorpreso in una posizione compromettente con la sua segretaria il suo primo giorno di lavoro. Dopo un inizio difficile, in cui Daniel cerca di costringere Betty a smettere trattandola in modo terribile, si rende conto del suo valore e le due coppie si uniscono per essere una squadra efficace.

Riley Parks bilancia delicatamente due vite completamente diverse: una come mamma single in una città conservatrice che lotta per provvedere alla sua famiglia e l'altra come donna d'affari scaltra e ambiziosa che lavora con un gruppo di donne chiassose, sexy e imprevedibili.

La serie segue le vicende della famiglia Reagan, che da generazioni lavorano come poliziotti presso il New York City Police Department. Frank Reagan è il capo del dipartimento, ruolo che precedentemente è stato ricoperto da suo padre Henry, è rimasto vedovo con tre figli ormai adulti: Danny, Erin, Jamie, e un altro figlio che è morto. Danny è un detective che svolge il suo lavoro in modo duro e non sempre seguendo il manuale, Erin è un assistente procuratore distrettuale che persegue molti criminali arrestati da Danny e Frank, Jamie invece è un ufficiale fresco di Accademia appena entrato nel corpo di polizia. Henry è il padre di Frank, un commissario di polizia in pensione che fornisce consulenze a suo figlio e ai nipoti.

Dopo il diploma di scuola superiore, Lauren, ex studentessa di "Laguna Beach", decide di vivere da sola a Los Angeles e lavorare come stagista presso Teen Vogue.

Oliver O'Toole è il responsabile di un particolare ufficio del United States Postal Service di Denver: il "Dead Letter Office", il quale si occupa di gestire gli invii postali giudicati come non recapitabili, poiché le informazioni sul destinatario sono incomplete, si sono abrase, o sono inviate a entità quali Dio o Babbo Natale. Oliver, con l'aiuto dei subordinati Rita, Norman e la nuova arrivata Shane, ha il compito di investigare tali lettere o pacchi e re-indirizzarle al destinatario, o, in alternativa, al mittente. La squadra prende molto seriamente e passionevolmente il proprio lavoro, andando spesso ben oltre i propri doveri, salvando vite, risolvendo crimini e riunendo vecchi amori.

Un uccello nero resuscita un musicista rock perché possa vendicare la fidanzata uccisa un anno prima alla vigilia di Halloween da una banda di teppisti.

Fratelli e sorelle sono determinati a rimanere insieme dopo la tragica perdita dei loro genitori.

Olivia Pope ha dedicato la sua vita a proteggere e difendere l'immagine pubblica di alcune delle personalità più influenti della nazione, mantenendo i loro segreti al sicuro. Rispettata e temuta allo stesso tempo, Olivia, ex capo dell'ufficio stampa del Presidente, ha lasciato la Casa Bianca per avviare un suo studio di consulenza. Ora spera in un nuovo capitolo della sua vita professionale e privata, ma in qualche modo i suoi legami col passato sembrano essere indissolubili. Presto appare chiaro che il suo staff disfunzionale, specializzato nel risolvere i problemi altrui ha difficoltà a risolvere i propri.

Nessun lavoro è più stressante e pericoloso, ma al tempo stesso stimolante e coinvolgente di quello dei vigili del fuoco, soccorritori e paramedici della squadra di Chicago Firehouse 51. La squadra è formata da uomini e donne di eccezionale coraggio, pronti a buttarsi a capofitto nelle situazioni di estremo pericolo, quando tutti gli altri se la danno a gambe. Ma l'enorme responsabilità del loro lavoro comporta anche un pesante tributo a livello personale. Certo da una parte sono compensati da un'eccellente reputazione che fa crescere notevolmente il loro ego, ma dall'altra sono soggetti a una fortissima pressione quando, in una manciata di secondi si trovano a dover prendere decisioni da cui dipende la vita o la morte delle persone che stanno soccorrendo. Inoltre ogni volta si rischia di entrare in conflitto con le decisioni degli altri membri della squadra, con cui occorre operare in perfetta sintonia. Ogni volta che un membro della squadra incappa in un evento dalla tragica conclusione, viene sovrastato da un enorme senso di colpa e rimorso, difficile da elaborare e rimuovere. Quando poi è il momento di agire per soccorrere un compagno, ogni membro della squadra deve riuscire a mettere da parte la propria diversità di vedute, rischiando la propria vita per salvare senza alcuna esitazione quella altrui...