La liceale Kim Possible, che vive nell'immaginaria città di Middleton, oltre agli impegni scolastici, gli allenamenti delle cheerleader e i problemi dall'adolescenza, si trova, ogni giorno, ad affrontare imperterriti nemici che architettano piani per conquistare il mondo. Ad assistere la ragazza nelle sue avventure sono il suo migliore amico, Ron Stoppable, ragazzo goffo e maldestro dall'innata positività sempre accompagnato dalla sua talpa senza pelo, Rufus, ed il geniale hacker Wade Load, che vive dietro un computer e non è mai uscito dalla sua stanza. Di episodio in episodio Kim affronta numerosi pittoreschi antagonisti tra i quali sono ricorrenti lo scienziato pazzo Dottor Drakken e la sua temibile assistente Shego, il golfista folle Duff Killigan, i miliardari Señor Senior, dediti al male per hobby, il Professor Dementor e Lord Monkey Fist, nobile inglese ossessionato dal Tai-Sheng-Pek-Quar.

Bradin, Nikki e Derrick sono 3 bambini provenienti da una famiglia normale media del Kansas. La loro intera vita viene sconvolta quando i loro genitori vengono tragicamente uccisi in un incidente d'auto. Ava Gregory (la loro zia) ottiene la custodia di sua nipote e dei suoi nipoti e si trasferiscono nella sua casa californiana (a Summerland). Ava, una stilista di vestiti in difficoltà, vive con la sua migliore amica e partner in affari, Susannah Rexford, la sua amica, un ex surfista, Jay Robertson e il suo ex fidanzato, agente immobiliare, Johnny Durrant. Tutti e quattro non sono attrezzati per gestire i bambini e non sono abituati a includerli nella loro vita quotidiana.

Christina Hawthorne è un'ufficiale infermieristica compassionevole e testarda a capo di un gruppo di infermieri dedicati al Richmond Trinity Hospital in prima linea nell'ospedale. Fa tutto ciò che è in suo potere per aiutare i suoi pazienti. Quando necessario, assume medici e amministratori che sono oberati di lavoro, distratti o semplicemente incapaci di vedere l'essere umano dietro la cartella clinica dell'ospedale. Ma le lunghe giornate in ospedale e l'intensa concentrazione di Hawthorne nell'aiutare gli altri a mettere a dura prova la sua vita personale.

Hiro è diventato una sorta di leggenda al San Fransokyo Institute of Technology. Ora però deve vedersela con le sfide di tutti i giorni a scuola, soprattutto perché si ritrova al college pur essendo poco più che un ragazzino. E al di fuori dell’università, il team di supereroi di ultima generazione, noto come i Big Hero 6, dovranno darsi da fare per proteggere la loro città dal misterioso Obake e dai nuovi supercriminali dotati delle ultime tecnologie disponibili.

In seguito agli eventi del film Provaci ancora Stitch!, vediamo i protagonisti Lilo e Stitch in missione per recuperare tutti i rimanenti 623 "cugini" dell'esperimento 626 Stitch sparsi per l'isola. Frequentemente l'ostacolo principale alla ricerca è Gantu, ex-capitano della Federazione Galattica e ora grande sgherro del malvagio dottor Jacques Von Hamsterviel, che intende servirsi degli esseri creati da Jumba, suo ex-collega, per conquistare la Federazione. Altre volte è la stessa Lilo a complicare le cose, cedendo alla tentazione e servendosi dell'esperimento appena catturato per far colpo sulla rivale Mertle Hammonds. Anche 626 ha i suoi "momenti no", nei momenti in cui sottovaluta i suoi cugini e rimane vittima dei loro poteri. La maggior parte delle volte l'esperimento viene catturato da Lilo e Stitch, riabilitato e assegnato a una mansione in cui i suoi poteri siano produttivi. In altri episodi (ma unicamente nella prima stagione) è Gantu a uscirne vincitore, inviando così l'esperimento ad Hamsterviel. Fra i "cugini" di maggior rilievo spiccano 625, prototipo di Stitch amante dei Sandwich e spalla comica di Gantu; Angel, l'esperimento 624, interesse sentimentale di Stitch; 007, Jiji, uguale in tutto e per tutto a uno shi-tzu terrestre e per questo adottata senza problemi da Mertle; 199, Ficcanaso, il cui nome parla da sé, ricorre in pochi episodi ma il suo ruolo si rivela decisivo. In un episodio compare addirittura 627, versione aggiornata di Stitch, a detta di Jumba, completamente malvagia. Altre puntate memorabili sono le quattro della seconda stagione che vedono Lilo e Stitch interagire con i protagonisti di altre serie Disney Channel: Kim Possible, La famiglia Proud, Ricreazione e American Dragon: Jake Long. Il finale della serie vede Lilo, Stitch e un manipolo di altri esperimenti accorrere al salvataggio dei cugini tenuti prigionieri da Gantu.

La famiglia protagonista del cartone è la dissacrante rappresentazione della tipica American way of life. Le loro vicende sono fuori dalla realtà, con continui flashback in vari punti della storia che esplicano i comportamenti dei personaggi. Le trame degli episodi molto spesso non seguono un senso logico, ma sono sempre dotate di una forte vena umoristico-demenziale, l'inserimento, con il passare delle stagioni, di nuovi personaggi, ha ulteriormente scavato in questo punto, riuscendo nell'intento di far guadagnare alla serie una popolarità smisurata.