Richard Castle è uno scrittore di romanzi gialli che ha appena "ucciso" il suo personaggio più noto e si ritrova senza ispirazione, almeno fino a quando non è coinvolto in un caso di omicidio e rimane affascinato dalla detective Beckett, una donna con una tragica storia alle spalle che presto diventerà, suo malgrado, la musa ispiratrice di Castle.

The Resident mostra l'altra faccia della medicina, svelando il bello e il brutto della quotidiana vita di un grande ospedale moderno, attraverso il racconto dei casi clinici e delle vicende di vita personale che legano i protagonisti. Ambientato al Chastain Park Memorial di Atlanta, The Resident segue la vita di un gruppo di medici, infermieri e specializzandi alle prese con i casi dei pazienti di ogni giorno.

Sydney Burnett, dopo aver abbattuto un cartello della droga a Miami, ha lasciato il suo passato complicato alle spalle per diventare un detective della polizia di Los Angeles. Accoppiata con una nuova partner, Nancy McKenna, mamma lavoratrice con un passato altrettanto complesso, Burnett è spinta a esaminare se il suo stile di vita impenitente potrebbe mascherare un segreto personale più grande. Le due sono molto diverse tra loro ma trovano un terreno comune quando si tratta di affrontare i criminali più pericolosi di Los Angeles.

Dud è un ex surfista fannullone ma affascinante che si unisce a un ordine fraterno sperando di reclamare lo stile di vita semplice e felice che ha perso alla morte di suo padre. Attraverso la Loggia e la sua ritrovata connessione con gli altri membri, Dud arriverà a trovare lo scopo mancante nella sua vita e ad affrontare le sue paure più profonde e le sue più grandi speranze.