Jessica Jones è un ex-supereroina che si è data a un lavoro più "normale" dopo aver subito, per un non specificato periodo di tempo, il controllo mentale di Killgrave, un uomo con la capacità di ordinare a chiunque di fare ciò che lui vuole. Ora Jessica è un’investigatrice privata nella sua agenzia, la Alias Investigations. Le poche persone nella sua vita sono Jeri Hogarth, importante avvocato che passa i casi investigativi alla protagonista; Malcolm, vicino di casa di Jessica; e Trish Walker, sua vecchia amica ora importante conduttrice radiofonica. La protagonista incontrerà anche Luke Cage, un misterioso barista. La svolta avviene quando una coppia si presenta a casa di Jessica chiedendole di trovare loro figlia, che pare essere scomparsa.

Raymond “Red” Reddington (interpretato da James Spader) è un genio del crimine internazionale ricercato dalle polizie di tutto il mondo e si presenta improvvisamente nel quartier generale dell’FBI per costituirsi: per salvarsi da pene carcerarie che lo chiuderebbero a vita in prigione, offre il suo aiuto per catturare i nomi contenuti in una sua speciale black list dove sarebbero contenuti i contatti dei più pericolosi terroristi in circolazione, criminali dalle mille false identità sconosciuti e imprendibili per la stessa FBI. Reddington pone una condizione alla sua offerta d’aiuto: darà informazioni solo a Elizabeth Keen (Megan Boone), una giovane profiler dell’FBI assunta da un giorno all’intelligence, che sarà catapultata al centro di un torbido intrigo.

Laura Diamond, una brillante detective della omicidi di New York, bilancia il suo lavoro diurno alla "Colombo" con una folle vita familiare che include due bambini gemelli indisciplinati e un futuro ex-marito - anche lui poliziotto - che sembra non riuscire a firmare le carte del divorzio. Tra la pulizia dei suoi ragazzi e la pulizia delle strade, sarebbe la prima ad ammettere che ha i suoi momenti di "disordine caldo" in questo sguardo esilarante e autentico su ciò che significa davvero essere una "mamma lavoratrice" oggi. In qualche modo, fa funzionare tutto con l'aiuto del suo sexy e comprensivo compagno, e le cose diventano ancora più complicate quando suo marito, ironicamente, diventa il suo capo al distretto. Per Laura, ogni giorno è un gioco di equilibrio.