Babylon 5 è una stazione spaziale lunga cinque miglia situata nello spazio neutrale. Costruita dall'Alleanza Terrestre nel 2250, il suo scopo è quello di mantenere la pace tra le varie razze aliene fornendo un santuario dove le lamentele e i negoziati possono essere risolti da ambasciatori debitamente nominati. Un consiglio composto da rappresentanti delle cinque maggiori civiltà spaziali - Alleanza Terrestre, Federazione Minbari, Repubblica Centauri, Regime Narn e Impero Vorlon - lavora con la Lega dei Mondi Non Allineati per mantenere sotto controllo le relazioni interstellari. Oltre alla sua funzione diplomatica, Babylon 5 serve anche come postazione militare per la Terra e come porto di scalo per viaggiatori, commercianti, uomini d'affari, criminali e ranger.

Ambientata nell'Ala Ovest della Casa Bianca (da cui il titolo) dove lavora il Presidente degli Stati Uniti d'America e il suo staff, e dove è ubicato il famoso Studio Ovale, racconta le problematiche quotidiane, le difficili decisioni pubbliche e private del Presidente democratico Josiah "Jed" Bartlet e del suo staff, dalla campagna per la sua prima elezione al giuramento del suo successore, otto anni dopo.