Nell'anno 2030 Ted Mosby, un affermato architetto, inizia a raccontare ai suoi due figli gli eventi che, a partire da venticinque anni prima, lo hanno portato a conoscere quella che sarebbe diventata la sua futura moglie e loro madre. Ted inizia così a ricordare di quando, nel 2005, era soltanto un giovane single a New York, ancora alla ricerca dell'anima gemella. All'epoca viveva insieme ai suoi storici amici Marshall Eriksen e Lily Aldrin, una giovane coppia di innamorati, fidanzati dai tempi del college. La loro combriccola era completata da Barney Stinson, un ricco e impenitente donnaiolo conosciuto per caso. Ted inizia il suo racconto dal giorno in cui ha conosciuto Robin Scherbatsky, una ragazza canadese appena arrivata in città, reporter in una piccola emittente televisiva locale, che presto si unisce al loro gruppo e con la quale il giovane instaura un complicato rapporto di amicizia/amore.

Le storie di alcuni detective della polizia e della loro lotta per la cattura dei criminali attraverso metodi non convenzionali. Mentre lavorano ai casi più complicati, gli agenti cercano di affrontare i propri demoni personali.

La serie ha come protagonista Dwayne Johnson nei panni di una ex celebrità del football ormai in pensione, dedito a far da mentore e consulente finanziario alle nuove promesse dello sport, sullo sfondo di una calda Miami. Al centro dell'attenzione c'è quindi il mondo del football con i retroscena, i segreti e le ambizioni di sportivi divisi tra il lusso e la fatica del duro lavoro.

La serie ruota intorno a un periodo di 12 ore in cui tutti i reati, compreso l'omicidio, sono legali. Ambientato in un'America distopica governata da un partito politico totalitario, si vedono diversi personaggi apparentemente non collegati che vivono in una piccola città. Quando l'orologio si ferma, ogni personaggio è costretto a fare i conti con il proprio passato, mentre scopre quanto a lungo riuscirà a sopravvivere alla notte.

Stella Abbott ha vissuto gli ultimi 8 anni della sua vita assaporando fino in fondo ogni giorno in quanto le era stato diagnosticato un cancro terminale; tuttavia, dopo aver scoperto di essere miracolosamente guarita, si ritrova a dover imparare a convivere con tutte le scelte impulsive che ha fatto quando credeva di stare morendo.

Neil Truman e sua moglie Grace sono una coppia sposata agitata statunitense, che affrontano i loro problemi di relazione e di vita quotidiani, quando Neil scopre che la moglie intrattiene rapporti sessuali con un escort. Neil decide quindi di diventare lui stesso un escort, all'insaputa di sua moglie, rubando il telefono dello stesso. Le nuove esperienze di Neil derivanti da questa scelta lo incoraggiano e lo porteranno a provare a riaccendere il suo matrimonio e la sua vita lavorativa.

La giovane Dottoressa Zoe Hart, non avendo ottenuto la borsa di studio per la specializzazione in chirurgia cardio-toracica, si ritrova su un pullman diretto in una località dispersa dell'Alabama dopo la proposta da parte di un misterioso uomo di esercitare nella sua clinica, ricevuta durante la sua cerimonia di laurea. Costretta ad esercitare come medico di base, sul punto di lasciare e a disagio per la mancanza dei lussi di New York, sua città natale, scoprirà dalla segretaria che in realtà l'ex proprietario e medico che le ha lasciato la clinica era il suo vero padre.

Nella, un'assistente editoriale, è stanca di essere l'unica ragazza nera nella sua azienda, quindi è emozionata quando viene assunta Hazel. Ma mentre la stella di Hazel inizia a sorgere, Nella si allontana e scopre che qualcosa di sinistro sta succedendo in azienda.

La serie segue un gruppo di vigili del fuoco di Seattle presso la Stazione 19, nelle loro vite personali e professionali.