Meimi Haneoka (Lisa) è una studentessa delle medie, la cui migliore amica è Seira (Sara – Mara), una compagna di classe che sta compiendo l’apprendistato per diventare novizia. Attraverso le confessioni delle persone che si rivolgono a lei, Seira viene a conoscenza dei rimorsi e dei torti subiti da queste persone ed ecco che, per aiutarle, Meimi si trasforma nell’inafferrabile ladra Saint Tail (Seya) e ruba oggetti o gioielli per restituirli ai loro legittimi proprietari e riparare così ai torti subiti. Ben presto la sua fama si diffonde in città e la polizia ambisce a catturare la misteriosa ladra: tra loro c’è Asuka jr (Alan), figlio dell’ispettore, cui Saint Tail fa sempre pervenire un avviso per informarlo del prossimo colpo che lei metterà a segno.

La storia di I.R.I.A - Zeiram the Animation è ambientata su Myce e comincia con Iria, apprendista di suo fratello maggiore Gren, bounty hunter esperto, e del suo partner Bob, che lavora per la Ghomvak Security, insieme al rozzo Fujikuro. Durante una missione, all'interno della nave spaziale Karma, il gruppo si trova faccia a faccia con il malvagio e indistruttibile alieno Zeiram, che ha distrutto l'astronave e sterminato l'equipaggio. Bob viene ferito gravemente da Zeiram, mentre Gren sparisce nel nulla. Ritornati su Myce, Iria scopre di essere diventata l'obbiettivo di un gruppo di assassini al servizio della Teden Tippedai, la corporazione che possedeva la nave Karma. Iria scopre che dietro la tragedia della Karma si nasconde un terribile esperimento della Teden Tippedai, che ha intenzione di usare Zeiram come arma. Iria, Fujikuro e Bob, ridotto ad un corpo artificiale, decidono di investigare sulla natura di Zeiram e su cosa è accaduto a Gren, che sembra essere ancora vivo...