Nel 2002, il serial killer John Wakefield uccise sei abitanti di Harper's Island, tra cui la madre di Abby Mills, la figlia dello Sceriffo. Il padre allontanò bruscamente dall'isola Abby, che si trasferì a Los Angeles per lavorare come scrittrice. Sette anni dopo, Abby riceve l'invito di partecipazione al matrimonio del suo migliore amico, Henry Dunn, con Trish Wellington. Decide quindi di tornare a casa affrontando di nuovo il padre e il luogo della morte della madre. Gli invitati vengono portati sull'isola con un battello. Inizialmente il gruppo raccoglie oltre 20 membri, ma dal momento della partenza iniziano ad avvenire varie morti e gli invitati alla celebrazione vengono eliminati "uno dopo l'altro", come non manca di ricordare la voce minacciosa ed angosciante al termine dei titoli di testa. Il misterioso killer sembra realmente voler ripercorrere le gesta di John Wakefield e mentre gli omicidi si susseguono consolidate amicizie e rapporti interpersonali vengono messi alla prova, antichi dissidi e vecchi segreti vengono alla luce.

La serie segue la ventinovenne Kimmy Schmidt mentre cerca di cominciare una nuova vita a New York dopo essere stata salvata da una setta apocalittica in Indiana. La storia si apre con il salvataggio di Kimmy e di altre tre donne dal bunker sotterraneo in cui sono state rinchiuse per quindici anni dal Reverendo Wayne Gary Wayne. Determinata a riprendersi la sua vita e piena di ottimismo, Kimmy decide di andare a New York, dove conosce l'anziana Lillian Kaushtupper, si trasferisce nell'appartamento dell'attore in erba Titus Andromedon e trova un lavoro come baby-sitter presso Jacqueline Voorhees, una signora dell'alta società. Con il loro aiuto, Kimmy cerca di adattarsi a un mondo a lei sconosciuto e di riprendersi la vita da adulta che le è stata sottratta.

La serie segue la particolare situazione in cui si ritrova una giovane produttrice per un canale televisivo di informazioni, la quale si ritrova a dover gestire il lavoro di una nuova stagista: sua madre. La serie esplora così da vicino il rapporto esilarante tra madre e figlia, in una situazione in cui i ruoli sono capovolti per quanto riguarda la definizione delle regole.

Tre giovani medici, Lily Brenner, Mina Minard e Tommy Fuller, arrivano in un piccolo villaggio della giungla sudamericana per lavorare in una clinica mal equipaggiata e con uno staff sottodimensionato. Lì incontrano il leggendario ed enigmatico dottor Dr. Ben Keeton, ex capo della chirurgia alla UCLA, dimessosi per fondare un ospedale nel mezzo del nulla. I nuovi arrivati devono imparare come lavorare in questo nuovo, difficile ambiente...

Larry Henderson è un eccentrico abitante di East Peck, piccola e remota cittadina ultraconservatrice della Carolina del Sud, accusato di aver ucciso la donna con cui era sposato. Gli indizi sembrano confermare la sua colpevolezza, ma potrà contare sull'assistenza di Josh Segal, giovane e brillante avvocato newyorkese convinto della sua innocenza. Josh, arrivato da New York insieme al titolare del prestigioso studio legale di cui è membro, decide infatti di continuare ad assisterlo anche quando il suo capo abbandona il caso, dopo che il facoltoso cognato dell'imputato che li aveva ingaggiati ritira il suo supporto rivoltandosi contro Larry.

Dopo aver divorziato dal marito con cui era stata sposata 20 anni, Molly Novak deve capire che fare con gli 87 miliardi di dollari che ha avuto con il divorzio. Decide di impegnarsi nuovamente nella sua fondazione e riconnettersi col mondo reale, e lungo il cammino ritrova se stessa.

Due giovani donne, cameriere in una tavola calda, stringono una strana amicizia con la speranza di avviare un’attività di successo. In attesa di mettere da parte il capitale, Max e Caroline cercano di fare in modo che le loro diversità non compromettano il piano.

Martin Bohm è un ex giornalista che, dopo la morte della moglie negli attacchi terroristici dell'11 settembre, si ritrova improvvisamente vedovo e in difficoltà nel curare il figlio undicenne, autistico, con cui non riesce a comunicare. La vita di Martin cambia quando casualmente scopre la propensione del figlio per i numeri, grazie ai quali riesce a vedere cose che nessun altro può vedere, e prevedere così eventi futuri. Grazie all'aiuto del professor Arthur Teller, un esperto di bambini dotati, e dell'assistente sociale Clea Hopkins, Martin deve decifrare le serie di numeri e le interconnessioni che hanno con altre persone nel mondo.

L'NCIS (Naval Criminal Investigative Service) è un nucleo di agenti investigativi speciali incaricati di indagare su crimini che coinvolgono personale della Marina Militare americana o ai corpi dei Marines. L'agente speciale dell'NCIS Leroy Jethro Gibbs, un ex sergente d'artiglieria dei Marines le cui doti da investigatore sono senza eguali, conduce questa squadra di personalità colorite.